Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)
Статины являются структурными ингибиторами фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который регулирует биосинтез холестерина в гепатоцитах.
Первый статин (компактин) был синтезирован в 1976 году, но клинического применения не получил, хотя продемонстрировал свою высокую эффективность на клеточных культурах и in vivo. В 1980 году из грибкового микроорганизма Aspergillus terreus был выделен мощный ингибитор гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) ловастатин, который нашел клиническое применение в 1987 году.
Кроме гиполипидемического действия, статины обладают плейотропным эффектом, улучшая функцию эндотелия, снижая уровень С-реактивного протеина, являющегося маркером воспалительной реакции в сосудистой стенке, подавляют агрегацию тромбоцитов, ослабляют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки.
Статины в значительной степени (до 65%) снижают уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), причем, каждое удвоение дозы препарата дополнительно снижает уровень ХС ЛНП на 6%. Уровень триглицеридов (ТГ) статины снижают на 10-15%, содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) статины повышают на 8-10%.
Ловастатин обладает слабым воздействием на липиды, поэтому практически вышел из применения.
Правастатин принимать следует натощак. Препарат назначают в качестве вторичной профилактики больным после ИМ с нормальным исходным уровнем ХС. Доказано, что регулярный прием правастатина в суточной дозе 40 мг в течение 5 лет снижает общую (20%), сердечнососудистую смертность (20-30%), количество госпитализаций, развития сахарного диабета (30%), замедляет прогрессирование атеросклероза в сонных и коронарных сосудах, снижает риск нефатального и фатального инсульта (22%).
Симвастатин является на данный момент наиболее изученным препаратом из класса статинов, снижая общую (30%) и сердечнососудистую (42%) смертность у больных с высоким уровнем ХС, которые перенесли ИМ, и получали сомвастатин в ежесуточных дозах 20-40 мг на протяжении 5 лет.
Симвастатин назначают в начальной дозе 20 мг/сутки, с последующим увеличением дозы до 40 мг/сутки. Симвастатин в дозе 80 мг/сутки назначается больным с выраженной ГХС с соблюдением мер предосторожности по причине высокого риска развития миопатии.
Флувастатин является синтетическим препаратом, оказывает выраженный холестеринпонижающий эффект, по своей эффективности несколько уступающий эффекту других статинов.
Особенности флувастатина:
- биологическая усвояемость препарата не зависит от приема пищи;
- обладает наименьшим риском мышечных нежелательных явлений (5,1%) в дозировке 80 мг/сут;
- оказывает минимальный риск межлекарственного взаимодействия с фибратами.
Аторвастатин получают из грибковых метаболитов. Препарат обладает более выраженным действием на уровень липидов плазмы крови, по сравнению с другими статинами. Лекарственная терапия аторвастатином в дозе 80 мг/сутки в течение 1,5 лет по своим конечным результатам превосходит ангиопластику коронарных артерий.
В большинстве случаев аторвастатин назначают в дозировке 10 мг/сутки, при высоком риске развития атеросклероза дозировку увеличивают до 20-80 мг/сутки, при этом, пациенты, получающие дозировку 80 мг/сутки, должны один раз в 3 месяца проходить наблюдение у специалистов на предмет выявления возможных побочных реакций.
Наиболее мощным статином, который способен снижать уровень ХС ЛНП на 63%, является розувастатин, который показан пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa) или смешанной (тип IIb), а также пациентам с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией (рекомендованная доза 5-40 мг; стартовая - 5-10 мг).
Показания:
- гиперхолестеринемия типов IIa, IIb при отсутствии эффекта от диетотерапии;
- комбинированная гиперхолестеринемия с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIb);
- атеросклероз.
Противопоказания:
- гиперчувствительность;
- нарушения функции почек;
- выраженная печеночная недостаточность;
- стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови;
- беременность, грудное вскармливание;
- детский возраст.
Побочные эффекты статинов:
- нарушение функции печени;
- повышение уровня трансаминаз;
- диспепсия, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, нарушения вкуса;
- анорексия, запор, диарея, гепатит;
- головные и мышечные боли, миопатия, рабдомиолиз;
- общая слабость, боли в груди, артралгия;
- бессонница, парестезии, головокружение;
- психические расстройства, судороги;
- атрофия зрительного нерва, катаракта;
- аллергические реакции.
Лекарсвенное взаимодействие:
- желчные кислоты усиливают эффект статинов;
- циклоспорин повышает уровень активных метаболитов ловастатина;
- непрямые антикоагулянты (кумарины) увеличивают риск кровотечений;
- риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивают фибраты, ниоцин, итраконазол, эритромицин, циклоспорин.
ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте DIABET-GIPERTONIA.RU носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!