Диуретики
Первым эффективным пероральным синтезированным тиазидным диуретиком был хлортиазид (1956 г). Двумя годами позднее был создан более мощный гидрохлортиазид. Еще через год появился тиазидоподобный диуретик хлорталидон. Индапамид появился в 1974 году.
Для лечения артериальной гипертензии наиболее широко используются бензотиадиазиновые диуретики, оказывающие натрий- и диуретическое действие, подавляя на уровне дистальных извитых канальцев реабсорбцию ионов натрия. Аналогичным действием обладают некоторые гетероциклические соединения, фталимины, хлорбензамиды, бензенсульфонамиды, имеющие отличную химическую структуру, но идентичное место приложения, поэтому их также называют тиазидоподобными диуретиками.
Фуросемид и этакриновая кислота, относящиеся к петлевым диуретикам, появились на рубеже 60-х годов минувшего столетия. Основное их отличие от тиазидных диуретиков заключается в более мощном натрий- и диуретическом действии, поскольку действуют они на протяжении всей толстой части восходящего колена петли Генле (см. строение почки).
Следует сказать, что у петлевых диуретиков антигипертензивный эффект выражен слабее, чем у тиазидоподобных, они обладают более выраженным, но кратковременным действием. Фуросемид и буметанид используют чаще для лечения сердечной недостаточности и гипертонических кризов. В период действия петлевых диуретиков в течение суток преходящее повышение экскреции натрия из организма сменяется его задержкой - "феномен рикошета". По этой причине одноразовый прием фуросемида или буметанида, как правило, не увеличивает суточной экскреции ионов натрия, не оказывая значительного антигипертензивного эффекта. В клинической практике бывали случаи рецидива гипертонического криза после его купирования фуросемидом.
Классические петлевые диуретики увеличивают экскрецию кальция с мочой, эту особенность следует учитывать при лечении пожилых больных-гипертоников, имеющих склонность к остеопорозу или мочекаменной болезни. Позже были синтезированы петлевые калийсберегающие диуретики: спиронолактон (1959), триамтерен (1961), амилорид (1966).
Механизм действия диуретиков
Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не ясен, предполагают наличие двух механизмов, один из которых косвенно связан с истощением запасов натрия, а другой - с прямыми или косвенными эффектами диуретиков, независимыми от натрийуреза.
Тиазидные (тиазидоподобные) диуретики способны вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных-гипертоников.
Клиническая фармакокинетика
После приема внутрь диуретики быстро всасывается из ЖКТ (биодоступность 93%). Прием пищи незначительно замедляет скорость всасывания, не оказывая влияния на количество абсорбируемого вещества. Максимальная концентрация препарата наблюдается через 1-2 часа после его приема. При повторных приемах диуретика концентрация препарата в крови в период между приемами доз снижается. Равновесная концентрация устанавливается на 7 сутки регулярного приема; период полувыведения - 18 часов, связь с белками крови - 79%, проникает через гистогематические барьеры, проникает в грудное молоко, метаболизируется в печени. 60-80% в виде метаболитов выводится с мочой (в неизменном виде выводится 5%), остальное - с фекалиями.
Побочные эффекты диуретиков
Побочные эффекты тиазидных диуретиков: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия. Лечение высокими дозами тиазидных диуретиков чревато возникновением желудочковых аритмий, нарушениями углеводного обмена, появлением (учащением) желудочковой экстрасистолии. Вызываемая тиазидными диуретиками гипокалиемия, вызывает желудочковую тахикардию, которая может стать причиной внезапной смерти среди больных-гипертоников с ЭКГ-признаками гипертрофии левого желудочка.
Поскольку высокие дозы тиазидных диуретиков могут нарушать углеводный обмен, их с осторожностью следует назначать лицам, предрасположенным к развитию сахарного диабета.
В очень редких случаях тиазидные диуретики у пожилых людей могут спровоцировать гиперосмолярную некетонемическую диабетическую кому.
Прием тиазидных диуретиков увеличивает концентрацию триглицеридов и общего холестерина, холестерина низкой плотности (наименее выражены при лечении индапамидом).
Тиазидные дозы могут вызывать эректильную дисфункцию у мужчин.
У 5-10% пожилых больных, принимающих тиазидные дируетики возникает резкое снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное, что связано с развитием относительной гиповолемии и снижения сердечного выброса.
Оптимальной дозой наиболее изученного тиазидного диуретика гидрохлортиазида считается 12,5 мг в сутки, что обусловлено тем фактом, что в низких дозах диуретики при сочетанном приеме повышают эффект других препаратов, при этом не возникает нежелательных метаболических воздействий.
Противопоказания длительного приема тиазидных (тиазидоподобных) диуретиков у больных-гипертоников:
- Гипокалиемия;
- Подагра;
- Бессимптомная гиперурикемия;
- Декомпенсированный цирроз печени;
- Непереносимость сульфаниламидных производных;
- В высоких дозах тиазидные диуретики противопоказаны при сахарном диабете.
Лекарственное взаимодействие
С особой осторожностью диуретики назначаются больным с желудочковыми аритмиями или получающими сердечные гликозиды.
Для длительной терапии целесообразно использовать низкие дозы диуретиков в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В случае неэффективности лечения низкими дозами добавляют антигипертензивные средства, тормозящие активность ренин-ангиотензивной системы (ингибитор АПФ или блокатор АТ1-ангиотензиновых рецепторов).
На время лечения диуретиками рацион питания следует обогатить овощами и фруктами, богатых на калий, и снизить потребление соли до 2 г в сутки, при необходимости назначают препараты калия хлорида.
Для длительной терапии предпочтительнее использовать комбинированные препараты, которые содержат гидрохлортиазид и калийсберегающий диуретик.
Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивное действие других вазоактивных препаратов.
Терапевтические дозы диуретиков в лечении гипертонии
Тиазидные диуретики и сульфаниламиды (мг/сутки):
- гидрохлортиазид: 12,5-50 - 1 раз;
- индапамид (арифон): 2,5 - 1 раз;
- арифон-ретард: 1,5 - 1 раз;
- клопамид (бринальдикс): 10-20 - 1 раз;
- хлорталидон (оксодолин): 12,5-50 - 1 раз.
Петлевые диуретики (мг/сутки):
- фуросемид (лазикс): 40-200 - 2 раза;
- этакриновая кислота (урегит): 25-50 - 1 раз;
- буметанид: 0,5-5 - 2 раза;
- торасемид (диувер): 2,5-5 - 1 раз.
Калийсберегающие диуретики (мг/сутки):
- спиронолактон (верошпирон, альдактон): 25-100 - 2-3 раза;
- амилорид: 5-10 - 1-2 раза;
- триамтерен: 50-150 - 1-2 раза.
ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте DIABET-GIPERTONIA.RU носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!