Антиаритмические лекарственные средства III класса
К антиаритмическим препаратам III класса относятся блокаторы калиевых каналов, основной антиаритмический эффект которых связан с неконкурентным торможением альфа- и бета-адренергетической активности. Блокаторы калиевых каналов обладают некоторыми своействами антиаритмических препаратов I класса (подклассы IA, IC).
Механизм действия
- вызывают увеличение длительности потенциала действия клеток сердечной мышцы (по всей видимости по причине снижения выведения ионов калия из кардиомиоцитов) и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков, АВ-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье (основной антиаритмический эффект);
- снижают автоматизм синусового узла, замедляют АВ-проводимость, снижают возбудимость кардиомиоцитов;
- блокируют натриевые каналы в сердце и в небольшой степени кальциевые каналы;
- снижают ЧСС, снижая потребность миокарда в кислороде;
- увеличивают коронарный кровоток, не оказывают существенного влияния на системное АД;
- амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях, ингибирует превращение гормонов щитовидной железы (Т3в Т4), блокируют захват этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, ослабляя стимулирующее влияние тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привести к тиреотоксикозу по причине его гиперпродукции).
Клиническая фармакокинетика
- начало действия при пероральном приеме колеблется в сильных пределах - от 2-3 дней до 2-3 месяцев;
- длительность действия - от нескольких недель до нескольких месяцев;
- максимальный эффект при в/в введении достигается через 1-30 мин, продолжается 1-3 ч;
- при пероральном приеме медленно всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%;
- максимальная концентрация в крови наблюдается через 3-7 ч;
- связывание с белками - 96%;
- интенсивно накапливается в жировых тканях и органах с высоким уровнем кровоснабжения, характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентрации в плазме крови и медленным выведением;
- амиодарон определяется в плазме крови до 9 месяцев после прекращения приема;
- метаболизируется в печени, образуя десэтиламиодарон, который является активным метболитом;
- период полувыведения в начальной фазе составляет 2,5-10 дней, в терминальной - 20-100 дней (десэтиламиодарона - 61 день);
- выводится в основном с желчью через кишечник, в небольших количествах - с мочой.
Показания:
- лечение (профилактика) пароксизмальных аритмий (желудочковая, наджелудочковая, синусовая тахикардии, трепетание предсердий) и экстрасистолии;
- профилактика приступов стенокардии.
Дозы:
- начальная доза для взрослых при пероральном приеме - 200 мг (для детей - 2,5-10 мг/сут);
- схема и длительность лечения определяется врачом в индивидуальном порядке;
- разовая доза при в/в введении (струйно, капельно) - 5 мг/кг, суточная доза - до 1,2 г (15 мг/кг).
Противопоказания:
- синусовая брадикардия;
- синоатриальная блокада;
- АВ-блокада;
- гипотиреоз и гипертиреоз;
- выраженная артериальная гипотония;
- коллапс, шок, период лактации;
- интрестециальные болезни легких;
- тяжелая дыхательная недостаточность (с осторожностью - при сердечной недостаточности);
- повышенная чувствительность к амиодарону и йоду.
Амиодарон и десметиламиодарон при беременности назначаются только при отсутствии альтернативного лечения, поскольку препараты проникают через плаценту (10% и 25% соответственно), в связи с чем резко возрастает риск развития зоба у новорожденного. Амиодарон противопоказан в период кормления грудью, поскольку выделяется с грудным молоком.
Перед началом лечения амиодароном проводят рентгенологическое исследование легких, функции щитовидной железы, проводят при необходимости коррекцию электролитных нарушений. Длительная терапия проводится под постоянным контролем функции щитовидной железы, необходимы консультации офтальмолога и рентгенологическое исследование щитовидной железы. Пациенты, принимающие амиодарон должны избегать прямого солнечного света. Амиодарон не выводится из организма при гемодиализе.
Побочное действие:
- тяжелая брадикардия, блокада синусового узла, нарушения проводимости, тяжелая артериальная гипотония, усиление желудочковых тахиаритмий, редко - сердечная недостаточность;
- гипотиреоидизм, гипертиреоидизм;
- легочный фиброз, интерстициональный пневмонит (исчезают после отмены амиодарона);
- отклонения функциональных печеночных проб, цирроз, гепатит;
- тошнота, рвота, металлический привкус;
- периферическая невропатия, миопатия, атаксия, тремор, бессонница, ночные кошмары;
- длительная терапия может вызывать отложение липофусцина в эпителии роговицы (исчезает после отмены препарата);
- фоточувствительность, редко - окрашивание кожных покровов в серо-голубой оттенок;
- тромбофлебит;
- эпидидимит.
Лекарственное взаимодействие амиодарона:
- может влиять на результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе;
- нельзя сочетать с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, кумарином, доксепином;
- с дизопирамидом, прокаинамидом, хинидином суммирует фармакологический эффект;
- с другими антиаритмическими действиями возможно усиление кардиогенного эффекта;
- усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов;
- циметидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени, включая ингибиторы HIV-протеазы, увеличивают концентрацию амиодарона в плазме крови.
ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте DIABET-GIPERTONIA.RU носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!