Ингибиторы АПФ
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) появились в 1975 году, когда был синтезирован каптоприл. В настоящее время все ингибиторы АПФ, в зависимости от химической группы, связанной в их молекуле с ионом цинка в активных центрах ангиотензин I-превращающего фермента, разделяют на группы:
- препараты с сульфгидрильной группой (каптоприл, метиоприл);
- препараты с карбоксиалкильной группой (эналаприл, периндоприл, рамиприлрил);
- препараты с фосфинильной группой (фозиноприл, церонаприл).
Биологической активностью обладают только каптоприл и лизиноприл, все остальные ингибиторы АПФ являются неактивными веществами, и превращаются в активные диацидные метаболиты только в результате гидролиза после всасывания в ЖКТ.
Механизм действия
В основе антигипертензивного действия ингибиторов АПФ лежит их способность подавлять активность кининазы II, одновременно влияя на функциональную активность ренин-ангионтензиновой и калликреин-кининовой систем. Ингибиторы АПФ блокируют выработку ангиотензина II, который оказывает сильное сосудосуживающее действие. Таким образом, подавляя выработку ангиотензина II, ингибиторы АПФ оказывают не только лечебное действие при хронической сердечной недостаточности, но и предотвращают ее.
Фармакологи выделяют плазменную и тканевую системы АПФ - первый определяет регуляцию АД, второй - оказывает длительное модулирующее действие в тканях.
Подавление АПФ в плазме:
- престариум - 80-95%
- квинаприл - 80%
- трандолаприл - 70-85%
- рамиприл - 60-80%
Сродство к тканевому АПФ:
- престариум - 6
- квинаприл - 5,8
- рамиприл - 5,2
- эналаприл - 3,6
Подавление тканевого АПФ является профилактикой гипертрофии сердца, гипертрофии мышечного слоя артериол, гипертрофии клубочков почек с их последующей гибелью.
Высокой жирорастворимостью обладают рамиприл и периндоприл, имеющие наиболее выраженный кардиопротективный эффект.
По продолжительности антигипертензивного эффекта ингибиторы АПФ делятся на 3 группы:
- препараты короткого действия (каптоприл, метиоприл) - прием 2-3 раза в сутки;
- препараты со средней продолжительностью действия (эналаприл) - 2 раза в сутки;
- препараты длительного действия (квинаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл) - 1 раз в сукти.
Дозировка ингибиторов АПФ при лечении АГ, мг (рекомендуемая суточная доза/начальная доза/кол-во приемов в сутки):
- каптоприл (капотен) - 12,5-100/12,5/2-3
- эналаприл (ренитек) - 5-40/5/1
- лизиноприл (привинил) - 5-40/5/1
- цилазаприл (инхибейс) - 2,5-5/1/1
- рамиприл (тритаце) - 1,25-7,5/1,25/1
- периндоприл (престариум А) - 2,5-10/1/1
- фосиноприл (моноприл) - 10-20/5/1-2
- беназеприл (цибацен) - 10-40/2,5/1
- моэксиприл (моэкс) - 7,5-15/3,75/1
- трандолаприл (гоптен) - 1-4/0,5/1
Показания к назначению ингибиторов АПФ:
- артериальная гипертензия;
- сердечная недостаточность (дисфункция левого желудочка);
- острый инфракт миокарда (высокая степень риска развития ИМ и при сердечной недостаточности после ИМ);
- сахарный диабет (диабетическая нефропатия);
- протеинурия;
- гипертрофия левого желудочка;
- пароксизмальная мерцательная аритмия;
- метаболический синдром;
- кардиоваскулярная протекция при атеросклерозе сонных артерий и артерий головного мозга.
Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ:
- стеноз артерии единственной функционирующей почки; двусторонние стенозы почечных артерий;
- тяжелая почечная недостаточность (креатинин выше 300 мкмоль/л);
- гиперкалиемия более 5,5 ммоль/л;
- выраженная артериальная гипотония (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- аортальный стеноз;
- беременность;
- кормление грудью;
- детский возраст;
- индивидуальная непереносимость ингибиторов АПФ.
Побочные эффекты ингибиторов АПФ
В большинстве случаев ингибиторы АПФ хорошо переносятся больными, а побочные эффекты возникают редко. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при приеме ингибиторов АПФ: артериальная гипотония, гиперкалиемия, сухой кашель, нарушение функции почек, что проявляется повышенной концентрацией креатинина в сыворотке, ангионевротический отек.
Риск развития гиперкалиемии снижается при совместном применении ингибиторов АПФ с петлевыми и тиазидными диуретиками.
К неспецифическим побочным эффектам относят нарушение вкусовых ощущений, лейкопению, кожные высыпания, диспептические расстройства, развитие анемии.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными или петлевыми диуретиками усиливает гипотензивное действие и снижает риск развития гипокалиемии.
Лечение ацетилсалициловой кислотой совместно с рамиприлом сопровождается меньшим снижением сердечнососудистой летальности, чем лечение только ингибитором АПФ.
Факторами риска развития гиперкалиемии (наряду с почечной недостаточностью) у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, считаются одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств.
Ингибиторы АПФ повышают чувствительность тканей к инсулину, что способствует увеличению сахароснижающего эффекта препаратов инсулина.
В связи с усугублением миелотоксического влияния назначение ингибиторов АПФ больным, которые получают аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, может повысить риск развития лейкопении.
ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте DIABET-GIPERTONIA.RU носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!